The Lancet: dupilumab在严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的疗效和安全性

背景: 患有鼻息肉(CRSwNP)的慢性鼻窦炎患者通常有较高的症状负担和与健康相关的不良生活质量，通常需要反复使用全身性皮质类固醇激素和反复进行鼻窦手术。Dupilumab是一种完全人类单克隆抗体，可抑制2型炎症的关键驱动因子白介素(IL)-4和IL-13的信号传导，已被批准用于特应性皮炎和哮喘。

实验目的: 在这两项研究中，我们旨在评估dupilumab在CRSwNP患者中的有效性和安全性，尽管先前曾接受全身性皮质类固醇治疗，手术或两者兼而有之。

实验方法: LIBERTY NP SINUS-24和LIBERTY NP SINUS-52是两项多国，多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究，评估了将dupilumab添加到重症CRSwNP成人的护理标准中。SINUS-24在13个国家的67个中心完成，SINUS-52在14个国家的117个中心完成。符合条件的患者年龄在18岁或以上，尽管鼻内使用了皮质类固醇，但在过去的两年中接受了全身性皮质类固醇治疗，或者接受了鼻窦手术，但均出现了双侧CRSwNP并出现症状。将SINUS-24中的患者每2周随机分配(1：1)皮下注射dupilumab 300 mg或安慰剂，持续24周。SINUS-52的患者每2周随机分配(1：1：1)服用dupilumab 300 mg，持续52周，dupilumab每2周一次，持续24周，然后在剩余的28周中每4周一次，或者安慰剂，每2周持续52周。所有患者均按排列的分组随机安排在中心随机分配。筛查时，哮喘，非甾体类抗炎药加重呼吸道疾病的状态，筛查之前的手术以及所在国家/地区将随机分组。包括或不合并哮喘的患者。主要研究终点是从基线到第24周鼻息肉评分(NPS)，鼻充血或阻塞以及鼻窦Lund-Mackay CT得分(在日本是主要研究终点)的变化，这是在意向性治疗人群中完成的。

实验结果: 在2016年12月5日至2017年8月3日之间，SINUS-24招募了276名患者，其中dupilumab组143名和安慰剂组133名接受了至少一种研究药物剂量。在2016年11月28日至2017年8月28日之间，SINUS-52入组448例患者，其中150例每2周接受至少一剂dupilumab，145例每2周接受至少一剂dupilumab，持续24周直到第52周为止的4周，以及153接受至少一剂安慰剂。在两项研究中，Dupilumab均显着改善了共同主要终点。在第24周时，在SINUS-24中，dupilumab治疗组与安慰剂组的NPS的最小均方差平均值为-2·06(95%CI -2·43至-1·69; p <0·0001)和-1·80(在SINUS-52中为-2·10至-1·51; p <0·0001); SINUS-24的鼻充血或阻塞分数差异为-0·89(-1·07至-0·71; p <0·0001)和-0·87(-1·03至-0·71; p <0·0001)在SINUS-52中;在SINUS-24中，Lund-Mackay CT评分的差异为-7·44(-8·35至-6·53; p <0·0001)和-5·13(-5·80至-4·46; -5)。 p <0·0001)在SINUS-52中。安慰剂最常见的不良事件(鼻咽炎，鼻息肉和哮喘恶化，头痛，鼻出血和注射部位红斑)更为常见。

结论: 在患有严重CRSwNP的成年患者中，dupilumab减少了息肉大小，鼻窦混浊和症状的严重程度，并且耐受性良好。这些结果支持在患有严重CRSwNP的患者中将dupilumab添加到日常护理标准中的益处，这些患者否则几乎没有治疗选择。

原始出处: Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials

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